丝氨酸苏氨酸激酶STK11（又称为LKB1）能够激活AMPK信号通路并能在细胞能量水平发生变化时负调控mTOR信号通路。LKB1在肿瘤机制中为肿瘤抑制因子，在LKB1失去功能时能诱发细胞增殖和肿瘤形成。研究已发现F354L突变可损害LKB1-调控的AMPK通路激活，从而引起mTOR信号过表达，这种异常改变已经被认为Peutz-Jeghers syndrome (PJS)的先天性 (Germline) 突变和各类癌症的后天性(Somatic)突变。已有多个研究报道在胆道腺癌中发现STK11突变或缺失；一个研究报道STK11在胆道腺癌的突变发生率约为4%（4/71）（COSMIC， Nov 2014）；STK11的Germline突变是形成Peutz-Jeghers syndrome (PJS)（一种少见（推测发病率为1:29000到1:120，000）但具有肿瘤形成倾向的常染色体显性遗传疾病）的主要原因；尽管胃肠道肿瘤是最主要的与PJS相关恶性肿瘤，PJS患者癌变成其他上皮癌症的风险18倍高于非PJS患者， 患此综合征的个体有30-50%的风险发展成乳腺癌。因为这些癌症和PJS综合征的相关性，所以在出现相应的临床所见时强烈推荐检测是否存在STK11Germline突变。伴LKB1-缺失的肿瘤会表现mTOR信号通路过表达，因此以mTOR为标的的治疗方案会对有STK11异常的肿瘤有相应的效果。mTOR抑制剂依维莫司(everolimus)和西罗莫司(temsirolimus)都是美国FDA批准的治疗其他癌症的临床用药，目前正在进行针对几种特殊临床指证的临床用药试验中， 研究报道一例伴有胰腺癌及STK11基因突变的PJS患者对依维莫司(everolimus)显示了部分疗效。另外STK11缺失同时能够激活下游SRC激酶，因此SRC抑制剂达沙替尼（Dasatinib）和博舒替尼（Bosutinib）有可能会对LKB1-缺失的肿瘤产生相应疗效。本文由编译自美国著名基因公司“癌症全基因检测报告”转载请务必注明出处！